当前位置:首页 > 外汇资讯 > 正文内容

杀死所有实体恶性肿瘤的药物来了?真相:没那么简单

激石外汇2023-08-03 11:54:12外汇资讯251

激石Pepperstone(http://www.paraat.net/)报道:

最近在互联网上流传一则火热的新闻,据称希望城市(City of Hope)癌症研究中心开发出一款靶向药物能够杀死所有的实体恶性肿瘤。这样振奋人心的消息让广大民众与癌症患者无不为此感到兴奋。然而,实际上该药物能抑制多种实体瘤的数据仅限于细胞实验阶段,这款药物的研究与开发仍处于早期阶段,称之为“神药”实在言之过早。今天药明康德内容团队便针对该研究进行报道,以期向读者提供客观的介绍。

癌细胞的快速增殖使得细胞内部经常存有因DNA复制所引起的压力,而引起DNA复制压力的事件之一便是复制和转录之间的冲突(Transcription Replication Conflicts,TRC),即负责基因表达和基因组复制的两个关键细胞机器在相同的基因组位置上产生相互碰撞,这是造成内源性DNA双链断裂和基因组不稳定的主要原因(因此癌细胞中常带有受损的DNA)。

癌细胞的这项特征也被应用于许多抗癌策略当中,通过在癌细胞中引入更多的DNA破坏,可以对癌细胞造成灾难性损伤而导致其死亡。增殖细胞核抗原(PCNA)是一种存在于所有真核细胞中的蛋白质,因其在DNA合成和修复中发挥的关键作用,PCNA被广泛用作肿瘤进展的标志物,也被视为一个潜在的抗癌靶点。

而这项由来自希望城市科学家发布在《细胞》子刊Cell Chemical Biology的论文便描述了由其所开发的一款称之为AOH1996的PCNA靶向小分子抑制剂。研究人员在多种癌细胞系和几种正常对照细胞中测试了AOH1996,他们发现AOH1996干扰细胞修复TRC的机制,以转录依赖性方式诱导癌细胞产生DNA双链断裂,并防止带有受损DNA的细胞在G2/M细胞周期中分裂与在S期中复制有缺陷的DNA。因此该药物能够选择性地杀死癌细胞,同时不中断健康干细胞的生殖周期。

在包含乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌和肺癌等所检测的70多种癌细胞系中,AOH1996达到50%生长抑制(GI 50)的中位浓度约为300 nM。相反地,AOH1996在包括人外周血单核细胞(PBMC)、小气道上皮细胞(hSEAC)和神经嵴干细胞(7SM0032)等非恶性细胞并无发现显著的毒性,即使药物使用浓度高达10μM。

“没有人曾将靶向PCNA作为一种治疗方法,因为此蛋白在以往被认为是‘不可成药’的,”论文的第一作者Long Gu博士说道,“我们发现PCNA是癌细胞中核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在并可以抑制它,我们将更深入地了解该机制,以期开发更加个体化与专一性的癌症药物。”

此外,论文指出AOH1996能通过在临床使用相容的配方进行口服给药。在人神经母细胞瘤的异种移植肿瘤小鼠模型当中,研究人员以口服的方式对小鼠进行AOH1996的给药,除了与未经治疗的对照小鼠比较外,研究人员同时检视AOH1996与化疗药物伊立替康(irinotecan)联用的治疗效果。伊立替康是一种拓扑异构酶抑制物,可影响细胞DNA的复制与转录。

实验结果显示,仅用AOH1996的单轮治疗使得小鼠的中位生存率增加约11.5%,未观察到统计学上的显著差异。研究人员指出这可能是由于队列规模小和治疗持续时间短的缘故。然而,当使用伊立替康单药,或同时使用AOH1996和伊立替康联合疗法治疗小鼠时,与未经治疗的对照组相较,分别使中位生存率增加了34.6%和55.4%。

将接受组合疗法的小鼠与未治疗组或单独使用任一药物治疗的各组进行比较时发现,联合治疗可为小鼠带来统计学上显著的生存获益。此结果显示AOH1996使癌细胞更容易受到导致DNA或染色体损伤的药物影响,例如化疗药物顺铂,因此该药物具被开发为联合疗法以治疗不同癌症的潜力。

值得一提的是,AOH1996展现良好的安全性,在遵循美国FDA良好实验室规范(GLP)指南的研究中,该药物在小鼠和狗中,在有效剂量的6倍或更多倍时不会引起明显的毒性,然而此结果是否在人类当中相同则有赖临床试验来印证。希望城市的研究人员在去年已启动相关临床1期试验,以检视AOH1996在人体使用的安全性以及潜在疗效。此款药物已独家授权给由希望城市教授Linda Malkas博士所联合创建的RLL初创公司。AOH1996在研小分子最初由Malkas博士所开发。

因此根据论文结果,我们应当知道AOH1996所展现的全面性实体瘤治疗效果仍处于细胞研究的临床前阶段,也仅在少数癌种中进行动物实验测试,而其抑制肿瘤生长的效果是否能在人体当中复制也仍是未知。Tessa Therapeutics总裁兼首席执行官Thomas Willemsen先生之前在接受药明康德内容团队采访时也指出,即便一款药物进入1期临床试验,仍有90%的机率会以失败告终。然而随着该药物1期试验的展开,其最终是否能应用于临床上也会逐渐明朗,让我们持着客观、理性的态度拭目以待。

扫描二维码推送至手机访问。

版权声明:本文由激石Pepperstone发布,如需转载请注明出处。

本文链接:http://www.paraat.net/news/1986.html

分享给朋友:

“杀死所有实体恶性肿瘤的药物来了?真相:没那么简单” 的相关文章

新兴市场加息潮:墨西哥央行加息75基点,创历史最大幅度

激石Pepperstone(http://www.paraat.net/)报道:周四,墨西哥央行加快了升息步伐,央行董事会成员一致同意将基准利率上调75个基点,至7.75%,创下2008年以来最大加息幅度,与预期一致。 此次加息幅度是该行2008年采用通胀目标制以来最大,并且与美联储上周的加息幅度相...

贷款之后是入股!要拯救雷曼危机,“币圈央妈”不好当

激石Pepperstone(http://www.paraat.net/)报道:就在本周,世界第二大加密货币交易所FTX向加密货币贷款机构BlockFi提供了2.5亿美元的循环信贷额度,以帮助经历雷曼式“屠杀”的币圈机构“喘口气”,而最新的消息称FTX正就收购BlockFi的股份进行谈判。 据媒体援...

高盛警告:美股盈利收缩要开始了,这才是美股最大风险

激石Pepperstone(http://www.paraat.net/)报道:当美股仍在承受抛售潮带来的冲击时,一股更大的风浪已经在不远处出现。 高盛在周五表示,美国消费疲软对企业盈利的影响正在显现,对美股造成的冲击将超过股票抛售。 David Kostin等策略师在报告中写道,美国5月零售销售环...

“多看一眼房子就没了”,新加坡房租暴涨!

激石Pepperstone(http://www.paraat.net/)报道:近期,新加坡租房市场十分火爆,租金普遍暴涨。“平均租金上涨40%,租房看房排起了长队,来不及看房,仅凭几张照片就争先抢定”成了常见现象。 周二,据媒体报道,由于本地人和外籍居民需求激增,同时供应又因疫情影响减少,新加坡的...

“互换通”来啦!便利境外投资者参与境内人民币利率互换市场

激石Pepperstone(http://www.paraat.net/)报道:一、“互换通”指境内外投资者通过香港与内地基础设施机构连接,参与两个金融衍生品市场的机制安排。初期先开通“北向通”,即香港及其他国家和地区的境外投资者(以下简称境外投资者)经由香港与内地基础设施机构之间在交易、清算、结算...

A股三大指数全线翻红 汽车股拉升走强 电力股表现活跃 CRO概念股走势疲软

A股三大指数全线翻红 汽车股拉升走强 电力股表现活跃 CRO概念股走势疲软

激石Pepperstone(http://www.paraat.net/)报道:7月7日周四,A股开盘涨跌不一,沪指低开,创业板指高开走低,随后三大指数集体翻红。 截至发稿,沪指涨0.27%,深成指涨0.71%,创业板指涨1.06%。 盘面上,电力板块继续走高,汽车股持续拉升,中通客车大涨9%,储...